造血干细胞(HSCs,Hematopoietic stem cells)是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能。其能在生物体的整个生命周期内进行自我更新,并产生每一种类型的血细胞,包括组成我们机体免疫系统的细胞等。在治疗多种难治性癌症、自身免疫性疾病和遗传性血液障碍上也具有非常大的潜力。然而骨髓2500个细胞中仅有1个是造血干细胞,这种稀缺性或许极大地限制了造血干细胞在医疗程序中的使用范围。
近日,来自西班牙基因组调控中心和哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种对稀缺、救命的血液干细胞扩增至关重要的特殊蛋白质。该研究或能帮助科学家们开发出多种新方法来在人体内和体外繁殖大量这类干细胞。相关研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。
来源: Karthik Arumugam, William Shin等发表于《细胞报告》的
《The Master Regulator Protein BAZ2B Can Reprogram Human Hematopoietic Lineage-Committed Progenitors into a Multipotent State》
首先,研究人员明确了获得更多HSCs的方法有两个,一个是扩大骨髓、循环血或脐带血中存在的造血干细胞的数量;另一个是通过重编程其它血液干细胞以便其能获得一些典型的造血干细胞自我更新的特性。
在这项研究中,研究人员采用的是第二种方法,利用名为VIPER的算法识别出了能够重编程其它血液干细胞的特殊蛋白。在该算法确定的8个潜在候选者中,研究人员发现仅有一种名为BAZ2B的基因能够明显扩大脐带血中造血干细胞的数量。BAZ2B基因能够通过重排血液干细胞中的染色质,将血液干细胞重编程为HSC样状态,从而就能开启此前无法进入的基因组的独特区域,由此所产生的细胞就能成功被移植到免疫力低下的小鼠机体的骨髓中,从而更新组织的生长。
该研究只需要激活一个因子就能提高造血干细胞的产量,制造出更多挽救生命的造血干细胞或能长期让多种不同疾病的患者获益。研究人员表示,造血干细胞的稀缺性是开发新型和改进型疗法的最大障碍之一,这项研究很有可能解决这一难题。
此外,研究人员还发现,能利用这种新方法,识别正常人类生理学过程中的关键角色,包括帮助抵御其它疾病的蛋白质等。值得注意的是,能够最佳匹配VIPER方法学的蛋白质正是那些能控制人类机体发育过程的蛋白质,比如血液分化和再生等,这或许就为科学家们开发新型再生医学疗法提供了新的线索和思路。
资讯出处:
[1]Karthik Arumugam, William Shin, et al.The Master Regulator Protein BAZ2B Can Reprogram Human Hematopoietic Lineage-Committed Progenitors into a Multipotent State[J]. Cell Reports,2020,(12).